Glossaire

Dans le cadre d’un essai clinique, on dit que la "base de l’essai est gelée" lorsqu’il n’est plus possible de modifier le contenu de la base de données. A ce moment, les études statistiques peuvent débuter sur ces données définitives.

On distingue le bénéfice en termes de morbidité (diminution des complications de la maladie ou amélioration de l’état de santé) et le bénéfice en termes de mortalité (diminution du nombre de décès observés dans un groupe de patients) pendant une période déterminée.

Le biais peut être « opérationnel », lorsqu’il est dû à la façon dont est conduit un essai (inclusion des participants, administration du produit, recueil des critères d’évaluation) ou « statistique » lorsqu’il est dû à la façon dont les résultats sont analysés ou évalués. Ainsi dans un essai en ouvert ou en simple insu, la connaissance du traitement peut conduire l’investigateur, consciemment ou non, à se comporter différemment avec les participants selon leur groupe de traitement (biais d'évaluation). L’exclusion de données de certains participants pour lesquels les résultats sont connus constitue également un biais voire une fraude lorsqu’elle est intentionnelle. Les meilleures techniques pour concevoir une méthodologie d’essai clinique qui évite les biais sont la randomisation et l’insu maintenu jusqu’à l’analyse des résultats. L’effet potentiel d’un biais doit toujours être recherché et pris en compte lors de l’analyse statistique des données de l’essai.

La randomisation dans l’attribution des traitements permet d’éviter les biais d’inclusion.

Il stipule que l’intérêt et le bien être des participants doivent être pris en compte à chaque étape de la recherche. Les risques inhérents à toute recherche clinique ont fait préférer l’expression «non malfaisance » à « bienfaisance ». C’est le principe de bienfaisance qui interdit l’utilisation d’un placebo comme comparateur, si un traitement de référence existe. L’utilisation du placebo à la place du traitement de référence en diminuant les chances d’amélioration des participants concernés serait malfaisante.

Les biobanques répertorient et stockent des échantillons selon des caractéristiques génétiques, cliniques et autres (âge, sexe, groupe sanguin et ethnicité par exemple). Certains échantillons sont aussi catégorisés en fonction des facteurs environnementaux, tels que l’exposition du donneur à certaines substances. Les biobanques jouent un rôle capital dans la recherche portant sur la personne humaine, comme en génomique et en médecine personnalisée. Les chercheurs s’adressent aux biobanques lorsqu’ils ont besoin d’échantillons avec des caractéristiques précises pour leurs travaux.

Un biomarqueur révélant l’existence d’une maladie a une valeur diagnostique. S’il est associé à l’évolution prévisible de la maladie, il s’agit d’un biomarqueur pronostique. Il peut s’agir également de mesures électrophysiologiques (espace entre les ondes Q et T dans l’électrocardiogramme pour les effets indésirables cardiaques de certains médicament) ou d’imagerie (IRM cérébrale dans l’évolution de la sclérose en plaque). Les biomarqueurs sont utilisés dans de nombreux domaines scientifiques, de différentes manières et à différents stades du développement des médicaments, y compris, dans certains cas, comme critère d’évaluation de substitution pour indiquer et mesurer l’effet des médicaments dans les essais cliniques. Par exemple, le taux d’hémoglobine est utilisé dans les essais de phase III dans le cadre du développement de traitements de la maladie de Gaucher de type 1. Cette maladie rare touche de multiples systèmes d’organes et raccourcit l’espérance de vie, mais il faut parfois des années avant que la maladie n’évolue sur le plan clinique. Par conséquent, l’évolution clinique n’est pas un bon critère d’évaluation de l’impact de nouveaux traitements sur cette maladie et il est utile de disposer de biomarqueurs qui permettent de déceler plus tôt les changements souhaités.

voir : Médicament biologique

Le premier texte français des BPC date de 1987. Par la suite, les BPC ont été harmonisées entre l’Europe, les USA et le Japon dans le cadre des conférences internationales d’harmonisation (ICH).

voir : Groupe de traitement

Ce document est rempli par le médecin investigateur d’un essai ou un technicien/assistant de recherche clinique. Comme le dossier médical d’une personne, sa confidentialité doit être protégée Termes anglais : Case Report Form ou CRF (et electronic Case Report Form ou eCRF pour sa version électronique).

Un lien de causalité est requis pour établir la responsabilité d’un médicament dans un effet indésirable.

voir : Biobanque

Ils sont gouvernés par une double tutelle, la Direction générale de l’offre de soins (DGOS) du ministère de la Santé et des Sports et l’Inserm. Les CIC incluent des modules "Épidémiologie clinique", structures méthodologiques de soutien à la recherche clinique et épidémiologique, des modules "Innovations technologiques", structures dédiées à l’évaluation et à l’innovation de biomatériaux, de dispositifs médicaux, de logiciels consacrés à la santé, et des modules "Intégrés en Biothérapies" qui réalisent des projets de recherche innovants notamment en thérapie cellulaire et génique, immunothérapie, et vaccination.

On y trouve des informations indiquant si les études recrutent des patients et puis un résumé des résultats des études une fois qu'elles sont terminées. La base de données est disponible à l'adresse suivante : https: //clinicaltrials.gov (adresse correcte en mai 2017). Il est possible de rechercher les études en fonction d’une maladie ou d’un pays. Bien que fondée par le gouvernement des États-Unis, cette ressource inclut des études basées dans le monde entier. Ce site Web s'adresse aux patients et à leurs familles, aux professionnels de santé, aux chercheurs et au public. Il est tenu à jour par la National Library of Medicine (NLM) aux National Institutes of Health (NIH).

Le Code de Nuremberg identifie le consentement éclairé comme préalable absolu à la conduite de recherche mettant en jeu des sujets humains.

Il est le garant de la déontologie médicale. Ses articles L1121 à L1125 portent sur la recherche clinique.

Composé de 39 membres et d'un président, sa composition est multidisciplinaire. Ses membres sont nommés pour part par le Président de la république, divers ministères, organismes de recherche, et universités.

Il s’assure que la recherche se déroule conformément aux principes scientifiques et éthiques. L'enregistrement d'une recherche clinique auprès d'un CER est requis lors de la publication des résultats dans de nombreux journaux scientifiques. Terme anglais : Institutional Review Board.

Le CEEI est un comité d'éthique de la recherche (CER) tel que défini par le Conseil de l'Europe.

Les membres de CPP sont bénévoles, tenus au secret professionnel, indépendants vis à vis des investigateurs et des promoteurs et désignés par l’autorité administrative compétente. Le CPP veille à la protection des personnes qui se prêtent à une recherche médicale et veille au respect de la législation dans le cadre de la recherche médicale. L’avis favorable d’un CPP est obligatoire avant le début d’une recherche portant sur la personne humaine. Cet avis est demandé par le promoteur de la recherche auprès d’un CPP. Un seul avis est demandé pour chaque recherche. En cas de modification substantielle en cours de la recherche, une demande d’avis sur cette modification doit être envoyée au CPP.

Le comité indépendant de surveillance peut comporter des méthodologistes, statisticiens et cliniciens. Il peut être notamment interpellé en cas de survenue d'effets indésirables à une fréquence inattendue, et peut alors demander une levée d'aveugle, limitée au comité, pour comparer les différents groupes de traitement. Il rend alors son avis au promoteur qui décide de poursuivre ou non l'étude. L'existence d'un comité de surveillance doit être mentionné lors de la soumission du protocole au Comité de protection des personnes. Termes anglais: Data Safety Monitoring Board (DSMB) ou Data Monitoring Committee (DMC).

Le rôle de la commission de la Transparence est de comparer l’efficacité et la tolérance de médicaments d’une même classe thérapeutique (ce que ne fait pas la commission d’AMM).

Comparateur peut être le traitement habituellement utilisé pour traiter la même maladie au même stade, le traitement de référence, s’il existe. En l’absence de traitement de référence, le produit expérimental peut être comparé à un placebo. Le recours à un placebo alors qu’existe un traitement de référence constitue une perte de chances éthiquement condamnable.

voir : Observance

Le fait que deux éléments soient concomitants ne préjuge pas de l’existence d’un lien de causalité entre eux.

La règle du secret professionnel s’applique à toute personne qui participe de près ou de loin (médecin investigateur et son équipe, ARC, auditeurs, biométriciens...) à une recherche portant sur la personne humaine. Le secret professionnel s’applique même entre professionnels dès lors que le partage d’une information privée ne concourt pas à la santé de l’individu concerné. La confidentialité est un des aspects du « Respect de la personne ». Terme anglais : privacy

Cette acceptation formelle ne doit être demandée qu’après avoir informé la personne en lui précisant les objectifs, les bénéfices, les risques et les inconvénients potentiels liés à l’essai ; la personne doit également être informée de ses droits et responsabilités, conformément à la version en vigueur de la déclaration d’Helsinki. Le consentement à participer à une recherche clinique peut être à tout moment retiré sans aucun préjudice pour la personne concernée.

Terme anglais voir : Organisme prestataire de services.

Une contre-indication fait que l'état de santé du malade empêche un acte médical quel qu'il soit (administration d'un remède, intervention chirurgicale ou examen médical).

Chaque étape du développement et de la production des médicaments est gérée par un système de Gestion de la Qualité. Les normes requises sont appelées système d'Assurance Qualité, tandis que le est la méthode utilisée pour garantir que les normes sont respectées à chaque étape. La gestion de la qualité pour la recherche clinique est connue sous le nom de Bonnes Pratiques Cliniques (BPC).

Cette convention est le seul instrument juridique contraignant international pour la protection des droits de l’Homme dans le domaine biomédical. Elle reprend les principes développés par la Convention européenne des Droits de l’Homme dans le domaine de la biologie et de la médecine.

(étude multicentrique)

Les études portant sur des malades traités en unité de soins intensifs utilisent fréquemment des scores composites comme critère d’évaluation: score APACHE, score de Glasgow).

Par exemple, dans une étude portant sur l’augmentation de la survie de malades sur un temps long, l’évaluation de l’efficacité sur ce critère imposerait une durée d’étude considérable. La mesure d’un paramètre biologique ayant une bonne valeur pronostique sur l’issue individuelle de la maladie permet alors d’évaluer plus précocement l’effet du traitement. Le rapport entre le nombre de deux types de cellules sanguines (lymphocytes T4 et T8) a été largement utilisé comme critère de substitution à la survie dans l’évaluation de traitements du SIDA.

C’est en fonction, d’une part de la différence attendue sur ce critère entre le groupe traité par le produit expérimental et son comparateur, d’autre part de la variabilité de ce critère dans la population étudiée, qu’est calculé le nombre de personne requis pour une recherche donnée.

voir : Critère d’évaluation

Ces critères sont définis lors de la planification de la recherche et sont décrits dans le protocole. Les qualités attendues d’un critère d’évaluation sont la spécificité, la sensibilité, et la reproductibilité. Le choix des critères d’évaluation conditionne celui des examens pratiqués pour les obtenir et donc les contraintes liées à la recherche. Synonyme : critère de jugement.

Les critères secondaires permettent de documenter les objectifs secondaires fixés dans l’étude. Les critères d’évaluation portant sur la tolérance du produit et/ou qualité de vie font le plus souvent partie des critères d’évaluation secondaires.

Les critères d’inclusion peuvent concerner des caractéristiques individuelles (âge, sexe, …), la maladie affectant la personne (stade, type génétique…), voire des exigences règlementaires (affiliation à un régime de sécurité sociale…).

(Gravidité, traitement habituel par un autre médicament, traitement antérieur…). Ils servent notamment à protéger le participant à l’étude (éviter les contre-indications).

Terme anglais, voir : Essai croisé

Ce texte émane de l’Association Médicale Mondiale, sa première version date de 1964 et il est régulièrement révisé (9ème version en 2013) https://www.wma.net/fr/policies-post/declaration-dhelsinki-de-lamm-principes-ethiques-applicables-a-la-recherche-medicale-impliquant-des-etres-humains

Elle a été adoptée par l’Assemblée générale des Nations Unies en 1948, à la suite de l’expérience et des atrocités de la Seconde Guerre mondiale. Elle représentait la première expression mondiale des droits revenant à tous les êtres humains, sans distinction de nationalité, de lieu de résidence, de genre, d’origine nationale ou ethnique, de couleur, de religion, de langue ou de tout autre statut. La Déclaration a été inscrite dans la législation sous plusieurs formes et a inspiré plus de 80 déclarations et traités internationaux des droits de l’homme qui, ensemble, constituent un système complet et juridiquement contraignant afin de promouvoir et protéger les droits de l’homme. Le texte complet de la Déclaration est publié par les Nations Unies sur son site : http: //www.un.org/fr/universal-declaration-human-rights/index.html

Sa durée doit être suffisante pour permettre un choix éclairé. Néanmoins, ce délai peut être réduit au seul temps de l’information préalable lorsque le traitement à l’étude ne peut être médicalement différé.

La DCI identique dans le monde entier (à quelques nuances liées aux règles de prononciation) se distingue des noms commerciaux (noms de fantaisie) qui peuvent varier d’un pays à l’autre, ou d’un fabricant à un autre dans un même pays. Les DCI sont formées en utilisant des racines communes dans une même famille de médicament favorisant ainsi leur identification, par exemple propanolol, aténolol, oprénolol sont trois bêtabloquants utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle.

Il s’agit de médicaments en cours de développement, destinés à traiter, à prévenir, ou à diagnostiquer les maladies rares (prévalence< 1/2 000) pour lesquelles il n’existe aucune méthode satisfaisante de diagnostic, de prévention ou de traitement autorisé en Europe pour la maladie considérée ; ou s’il en existe, le médicament orphelin procurera un bénéfice notable aux personnes malades par rapport aux méthodes déjà existantes. La « désignation » permet de bénéficier des mesures incitatives au laboratoire développant ce médicament ; lors de son développement, l’assistance au protocole par l’EMA pour guider le demandeur dans ses choix, l’accès à la procédure centralisée de demande d’AMM, et des réductions de charge ; en cas d’obtention d’une AMM, une exclusivité commerciale de 10 ans au sein de l’Union Européenne après obtention de cette AMM.

A l’hôpital cette responsabilité incombe au pharmacien hospitalier.

Elle est déterminée lors d'essais cliniques en testant des doses croissantes sur différents groupes d'individus jusqu'à ce que la plus haute dose avec des effets secondaires tolérés soit trouvée.

voir : Double insu

L'insu permet d'éviter un biais qui peut être intentionnel ou non si l'équipe de recherche ou les participants savent à quel groupe ces derniers appartiennent (biais d'évaluation).

L’effectif d’une recherche ou de chaque groupe est généralement représenté par la lettre « n ».

C’est ce lien causal qui différencie un évènement indésirable (concomitant de la prise du médicament sans lien causal établi) d’un effet indésirable (lien causal établi).

Il doit impérativement être immédiatement reporté à l’ANSM.

L’effet nocebo peut donc s’observer avec l’administration d’une substance dénuée de tout effet pharmacologique comme un placebo.

L’effet placebo peut donc s’observer avec l’administration d’une substance dénuée de tout effet pharmacologique. Cet effet est influencé par la confiance qu’a le patient dans les effets potentiels d’un médicament.

Pas nécessairement nocifs, les effets secondaires sont généralement connus pour des molécules qui sont sur le marché, apparaissent dans le résumé des caractéristiques du produit et sont notifiés sur la notice du médicament.

Dans un essai clinique, l’efficacité du produit expérimental est comparée à un autre traitement ou à placebo.

Les deux conditions pour participer à une recherche sont l’éligibilité et l’expression de son consentement à participer.

Cette élimination peut concerner le médicament sous forme inchangée, ou nécessiter qu’il ait été préalablement métabolisé par le foie.

Il est défini par la directive européenne de 2014 comme : une situation expérimentale réalisée sur l’être humain visant à déterminer ou à confirmer les effets cliniques, pharmacologiques, pharmacodynamiques ou à mettre en évidence tout effet indésirable, ou à étudier l’absorption, la distribution le métabolisme et l’élimination de produits dans le but de s’assurer de leur innocuité ou de leur efficacité.

Le comparateur peut être un traitement de référence, reconnu comme efficace et utilisé habituellement pour soigner la même maladie, ou un placebo. Terme anglais : Controlled trial.

Lors d’une première période de traitement, le patient prendra le traitement A. Puis après une période sans traitement (intervalle libre ou wash out en anglais), le même patient prendra le traitement B. L’intérêt de ce type d’étude réside dans le fait que chez un même patient est mesuré l’effet de A et B (le patient est son propre témoin). Terme anglais : cross-over.

Dans l’exemple de deux traitements A et B, le groupe 1 reçoit le traitement A et le groupe 2 reçoit le traitement B. Cette attribution se fait le plus souvent par tirage au sort (principe de la randomisation). Les deux groupes sont suivis de la même façon (examens, durée, nombre de visites).

La recherche est placée sous la responsabilité d’un investigateur coordonnateur. Dans chaque centre est désigné un investigateur principal qui tient à jour, pour son centre, la liste des investigateurs et personnes associés à la recherche.

La randomisation et l’insu sont deux procédures limitant les risques de biais des recherches cliniques.

C'est une discipline philosophique qui réfléchit sur les finalités, sur les valeurs de l'existence, sur les conditions d'une vie heureuse, sur la notion de "bien" ou sur des questions de mœurs ou de morale.

Parallèlement aux agences nationales du médicament, l’EMA peut délivrer des Autorisations de Mise sur le Marché. L’EMA (au travers de commissions spécialisées) a la responsabilité des autorisations concernant certaines catégories de médicaments, comme les médicaments orphelins (COMP), les médicaments pédiatriques (PDCO), et les biothérapies dites innovantes (CAT).

Événement indésirable grave : événement entrainant le décès, l’hospitalisation ou une prolongation d’hospitalisation, une incapacité ou un handicap important ou durable, une mise en danger la vie du sujet, une anomalie ou malformation congénitale.
Événement indésirable non grave : tout autre événement indésirable. Dans un essai clinique, les évènements indésirables graves doivent être immédiatement signalés au promoteur. Le promoteur a l’obligation de déclarer à l’ANSM, dans un délai court (7 jours en cas de décès), toutes les suspicions d’effets indésirables graves inattendus pour les recherches portant sur les médicaments.

Cet examen est obligatoire (article L1211-11 du Code de la Santé publique). Ses résultats doivent être communiqués aux participants soit directement, soit s’ils le souhaitent, par l’intermédiaire du médecin de leur choix.

L’exclusivité commerciale fait partie des mesures incitatives Européennes proposées pour la mise au point de médicaments orphelins et de médicaments pédiatriques. Cette mesure ne s’applique pas dans le cas où le nouveau médicament présente des avantages substantiels, en termes d’efficacité ou de moindre toxicité, par rapport au médicament ainsi protégé. L’exclusivité commerciale se distingue de la protection industrielle en ce qu’elle débute à la date de l’AMM et non de celle du dépôt de brevet.

Le comité de protection des personnes peut décider dans certains cas, compte tenu des risques et des contraintes que comporte la recherche impliquant la personne humaine, que les personnes qui y participent doivent être également inscrites dans ce fichier.(Code de Santé Publique, article L1121-16 du Code de Santé Publique).

Une fraude dans la production des résultats peut consister en l’invention, la modification ou la suppression de résultats. Dans l’analyse, l’utilisation délibérée de méthodes inadaptées, l’analyse sur des sous-groupes choisis après connaissance des résultats, enfin dans la présentation des résultats par des conclusions injustifiées par les résultats. La fraude n'inclut pas des erreurs naïves ou relevant d’incompétence, ou des processus médiocres de recherche, sauf si ceci a été fait avec une intention de tromper. Dans le domaine de la recherche, la fraude peut avoir un impact financier sur le promoteur, avoir de lourdes conséquences pour la crédibilité d'une étude, voire même mener des patients à accéder à des traitements inefficaces ou nocifs.

Le génie génétique est une alternative à la synthèse chimique, en particulier pour des molécules de très grande taille (hormones, enzymes, anticorps,…).

Les avancées de la génomique ont permis de réaliser des progrès considérables dans la compréhension de diverses maladies. La recherche en génomique peut permettre de mettre au point des stratégies thérapeutiques plus efficaces et de meilleurs outils de prise de décision pour les patients et les professionnels de santé.

Le traitement attribué à un groupe peut être le produit évalué ou un comparateur (traitement de référence ou placebo). Dans un essai comportant plus de deux groupes, les différents traitements peuvent être différents dosages d’un même produit ou différents produits. Dans une étude randomisée, l’appartenance de chaque sujet à un groupe donné est déterminée par tirage au sort. Synonyme : Bras.

Elle exerce ses missions dans les champs de l'évaluation des produits de santé, des pratiques professionnelles, de l’organisation des soins et de la santé publique.

Lorsque différentes études sont comparées, il est important de garder à l'esprit qu'il existe plusieurs types d'hétérogénéité. La diversité méthodologique (ou hétérogénéité) fait référence à la variation de la méthodologie des études et du risque de biais entre les études. La diversité clinique et/ou méthodologique peut conduire à des différences d'application des statistiques aux différentes études (hétérogénéité statistique). Les progrès réalisés en sciences médicales améliorent notre compréhension de l'hétérogénéité parmi les patients atteints de la même maladie. Les différences de réponses des patients au traitement et le risque de réactions indésirables sont étudiés au niveau moléculaire, et des traitements ciblés sont, par conséquent, développés pour les différents sous-groupes de patients.

L’analyse d’imputabilité repose sur des critères chronologiques, la mise en évidence de mécanismes biologiques pour distinguer un lien de causalité entre intervention et évènement d’une simple concomitance. A la suite de la prise d’un médicament, l’imputabilité est requise pour qualifier un évènement indésirable d’effet indésirable.

L’inclusion d’un participant repose à la fois sur son éligibilité et son consentement éclairé.

La loi française pose en principe général qu’il n’y a pas de contrepartie financière pour les participants à une recherche portant sur la personne humaine, hormis le remboursement des frais exposés liés à la recherche (exemple : frais de transport), (article L1121-11 du Code de Santé Publique). Toutefois, il est possible de verser aux participants à la recherche une indemnité de compensation des contraintes subies selon certaines conditions :
l’indemnité est versée par le promoteur,
Le montant annuel de l’indemnité est plafonné par arrêté ministériel.
L’indemnité est interdite pour :
les mineurs,
les majeurs hors d’état d’exprimer leur consentement,
les prisonniers,
les personnes avec mesure de protection légale ou hospitalisées sans leur consentement,
les personnes admises dans un Établissement sanitaire et social à d’autres fins que la recherche.
Le montant de l’indemnité prévue et réellement versée doit être communiqué au CPP ainsi que les modalités d’indemnisation des sujets ou des patients. L’indemnité ne constitue ni un salaire ni des honoraires. Elle n’est donc pas soumise à imposition ni au versement de charges sociales par le promoteur ou la personne participant à une recherche portant sur la personne humaine.

L'autorisation de mise sur le marché définit précisément les indications et les posologies d'un médicament. Lorsqu'un médicament est utilisé en dehors des indications précisées dans l'AMM, on parle d'utilisation "hors AMM". L’indication peut correspondre à une maladie, ou à une situation plus restrictive, stade de la maladie, type génétique, etc.

L'information (Code de Santé Publique L1222-1) porte notamment sur : 1° L'objectif, la méthodologie et la durée de la recherche,
2° Les bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles, y compris en cas d'arrêt de la recherche avant son terme,
3les éventuelles alternatives médicales,
4° les modalités de prise en charge médicale prévues en fin de recherche, si une telle prise en charge est nécessaire, en cas d'arrêt prématuré de la recherche, et en cas d'exclusion de la recherche,
5° L'avis du CPP let l'autorisation de l'autorité compétente,
6° Le cas échéant, l'interdiction de participer simultanément à une autre recherche,
6° bis Pour les recherches à finalité commerciale, les modalités de versement de,
7° Le cas échéant, la nécessité d'un traitement des données personnelles L’information doit être donnée par le médecin investigateur ou un médecin le représentant et elle doit être objective, loyale et compréhensible par le sujet.

L'inspection peut concerner le site d'essai clinique, les locaux du promoteur et/ou de l'organisme de recherche sous-traitant ou tout autre établissement que l'autorité compétente juge nécessaire d'inspecter.

Créé en 1964, l'Inserm assure la coordination stratégique, scientifique et opérationnelle de la recherche biomédicale, l'expertise et la veille scientifiques.

voir : Comité d'éthique de la recherche

Cette méconnaissance prévue et organisée par le protocole d’une étude, de la réalité ou de la nature du traitement auquel est exposé un sujet ou un groupe a pour but d’éviter que cette connaissance n’influe, directement ou indirectement sur l’évaluation des traitements étudiés. Dans un essai comportant, par exemple, un groupe de traitement et un groupe placebo, l'insu signifie que les participants ne savent pas s'ils reçoivent le traitement ou le placebo. Le terme « simple insu » s'emploie parfois pour décrire les études dans lesquelles les participants ne connaissent pas le groupe auquel ils appartiennent, mais que l’équipe de recherche le sait. La mise en œuvre de l’insu exige la préparation de formes pharmaceutiques spécifiques à l’essai, parfaitement identiques dans leur présentation, dont la seule différence (uniquement identifiable par un code) est la nature des ingrédients, actifs ou non que l’on veut comparer. Le code, connu seulement de l’organisateur de l’essai est levé en fin de période d’étude ou avant, si des impératifs de sécurité l’exigent. Avant le début de l’essai, au moment de l’information et de la signature du consentement, le malade a connaissance des différentes possibilités de traitement qui peuvent lui être appliquées. Un essai en insu est l'inverse d'un essai dit « ouvert » ou « en ouvert ». Synonyme : étude en aveugle.

La mission de la ICH est de parvenir à l'harmonisation des données et des règlements et de s'assurer ainsi de la sûreté, de la qualité et de l'efficacité des médicaments développés et enregistrés par les différents pays participants Elle produit des recommandations de bonnes pratiques, concernant, la qualité, la sécurité, et l'efficacité de l'évaluation des médicaments.

Cette interruption n’empêche pas la poursuite de la participation à la recherche à condition que le sujet ne retire pas son consentement, ce sujet sera pris en compte dans une analyse dite « en intention de traiter », pas dans une analyse dite « per protocole". Les participants ayant interrompu leur traitement sont à distinguer des participants « perdus de vue».

Dire que l’intervalle de confiance à 95% de la réduction de la pression artérielle après un traitement donné est entre 5,4 et 9,4 mm Hg (noté IC95 = 5,4 - 9,4 mm Hg) signifie qu’un individu de la population étudiée à 95% de chance pour que la diminution de sa propre pression artérielle soit comprise entre ces deux valeurs. Cette grandeur informe à la fois sur la moyenne de l’effet et son hétérogénéité.

Terme anglais, période de wash-out.

Ce médecin doit justifier d’une expérience appropriée. En fonction des domaines de recherche, l’investigateur peut également être une sage-femme ou un dentiste.

Les autres médecins qui participent à la recherche sont appelés investigateurs associés ou collaborateurs.

Mentionnée initialement par Aristote, elle a été développée au XXème siècle par J. Rawls et fait partie avec la bienfaisance et le respect de la personne des fondements éthiques de la recherche décrits dans ses textes fondateurs (Rapport Belmont, Déclaration d’Helsinki, Convention d’Oviedo).

Ce lieu doit être autorisé, à cet effet, pour une durée déterminée, lorsqu'il s'agit de recherches réalisées en dehors des lieux de soins. Cette autorisation est accordée par le directeur général de l'agence régionale de santé ou par le ministre de la défense, si le lieu relève de son autorité. La première administration d'un médicament à l'homme dans le cadre d'une recherche ne peut être effectuée que dans des lieux ayant obtenu l'autorisation mentionnée au deuxième alinéa du présent article (article L1121-13 du Code de Santé Publique).

Ce sont des maladies le plus souvent génétiques qui mettent la vie en danger ou entraînent une invalidité chronique. On estime qu'aujourd'hui, dans l'UE, 5 000 à 8 000 maladies rares touchent 6 à 8 % de la population, soit entre 27 et 36 millions de personnes.

Elle fait appel à des médicaments ciblés visant des molécules précises impliquées dans la maladie du patient et tient compte des informations génétiques, cliniques, environnementales ainsi que sur le mode de vie du patient. Le but de ce type de médecine est de sélectionner les traitements les plus adaptés à chaque patient, afin de garantir les meilleurs résultats et de réduire le risque d'effets secondaires. Les progrès réalisés dans la compréhension du lien entre la génomique (et d'autres facteurs moléculaires) et la maladie est une part importante du développement de la médecine personnalisée. Aussi, les laboratoires pharmaceutiques produisent-ils déjà certains médicaments ciblés. Synonyme : Médecine de précision.

L'objectif de la médecine stratifiée est d'offrir le traitement le plus susceptible d'apporter un bénéfice ou d'éviter une réaction indésirable. La médecine personnalisée approfondit cette approche en utilisant des médicaments ciblés et en tenant compte d'informations sur le patient telles que son génotype et son mode de vie au moment du choix du meilleur traitement.

Grâce aux progrès du génie génétique, les biomédicaments occupent une part croissante de l’arsenal thérapeutique : hormones comme l’insuline, antigènes monoclonaux, enzymes de substitution, etc.

Le médicament biologique existant se nomme « médicament de référence ». Les biosimilaires ne peuvent être mis sur le marché qu’après expiration du brevet du médicament de référence, mais ils peuvent néanmoins être développés avant ce délai. Un médicament biosimilaire et son médicament de référence doivent avoir le même profil d’innocuité et d’efficacité. Les médicaments biosimilaires sont développés de telle sorte qu’ils aient le même mécanisme d’action et traitent les mêmes maladies que le médicament de référence. La fabrication des médicaments biosimilaires est régie par les mêmes normes de Bonnes pratiques de fabrication (BPF) de l’UE que pour tout autre médicament biologique. Les médicaments biosimilaires peuvent représenter une alternative moins coûteuse que les médicaments biologiques existants qui ont perdu leurs droits d’exclusivité.

y compris les médicaments bénéficiant déjà d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) mais utilisés et présentés ou conditionnés différemment de la spécialité autorisée, ou utilisés pour une indication non autorisée ou en vue d'obtenir de plus amples informations sur la forme de la spécialité autorisée.

L’organe le plus important qui réalise ces biotransformations chez l’homme est le foie mais de nombreux tissus possèdent les enzymes nécessaires au métabolisme des médicaments (ex : paroi intestinale, cellules du néphron).

voir : Assistant de recherche clinique.

Par extension ce terme désigne aussi le nombre de personnes souffrant d'une maladie donnée pendant un temps donné, dans une population. En épidémiologie on préfère distinguer l'incidence (nouveaux cas observés pendant une période donnée ramenés à la population) et la prévalence (nombre de personnes malades à un moment donné, ramenés à la population). Le terme morbidité s'oppose généralement à mortalité.

Le taux de mortalité représente le rapport entre le nombre de personnes décédées et l’ensemble de la population concernée, pendant un temps donné. Il peut être global ou ne concerner que les décès dus à une cause ou une maladie donnée.

Voir Seuil « aucun effet indésirable observé.»

La non-malfaisance est au cœur de l'éthique médicale et fait partie du Serment d'Hippocrate (un serment prêté dans de nombreux pays par les médecins nouvellement diplômés). Un exemple d'action non-malfaisante consisterait à interrompre une médication connue pour être dangereuse ou à refuser d'administrer un médicament à un patient si son efficacité n'a pas été établie. Cependant, des dilemmes éthiques surviennent souvent. Dans de nombreuses situations médicales, la non-malfaisance doit être équilibrée avec le principe de bienfaisance (une action réalisée pour le bien des autres). Par exemple, de nombreux médicaments bénéfiques peuvent avoir également de lourds effets secondaires et par conséquent les risques et les avantages doivent être soigneusement pris en compte par les médecins et les patients. Enfin, le patient doit décider si les avantages l'emportent sur les risques avant d'accepter un traitement.

Dans l’UE, la notice, comme l'information sur l’emballage extérieur et/ou le conditionnement primaire (étiquetage) constitue des obligations réglementaires et doivent être enregistré avec l'AMM. La notice doit être rédigée dans un langage clair pour le patient et doit subir des tests de lisibilité. Elle contient les informations suivantes : Qu’est-ce que le médicament X et dans quel cas est-il utilisé (identification du produit médical). Ce que vous devez savoir avant de prendre/d’utiliser X (contre-indications, mises en garde et précautions d’emploi : chez les enfants et les adolescents ; avec d’autres médicaments ; avec des aliments, des boissons ou de l’alcool ; en cas de grossesse, d’allaitement, de conduite de véhicules et d’utilisation de machines ; mises en garde relatives aux excipients, le cas échéant). Comment prendre/utiliser X (posologie et mode/voies d’administration ; utilisation chez les enfants et les adolescents ; fréquence d’administration ; durée du traitement ; informations en cas de surdosage et/ou d’oubli d’une dose ; syndrome de sevrage, le cas échéant). Effets secondaires éventuels de X. Comment conserver X (conditions de conservation ; date d’expiration ; mises en garde relatives à l’utilisation du produit après la date d’expiration ; mises en garde contre des signes visibles de détérioration, le cas échéant). Contenu de l’emballage et autres informations (que contient X ; comment se présente X ; contenu de l’emballage ; forme pharmaceutique ; description physique ; formats de conditionnement ; coordonnées du détenteur de l’Autorisation de mise sur le marché (AMM) et du fabricant ; liste des représentants locaux (tous ou aucun) ; date d’approbation de la notice ; section mentionnant d’autres sources d’information, y compris le site Web associé au produit dans le cas de produits vendus sans ordonnance, le cas échéant). Les modèles d’informations sur les produits (dernière mise à jour : juin 2015 (version 9.1)) sont publiés sur le site Web de l’EMA.

Ce document doit être approuvé par le CPP. L'information porte notamment sur le but et le déroulement de l’essai, les éventuels bénéfices et/ou risques attendus, la forme de l’étude et les traitements étudiés, etc.

Le sujet ou le malade est dit "observant" s’il respecte les doses, le nombre et les horaires des prises, la durée du traitement. Terme anglais : compliance.

Ces activités sont mentionnées par écrit et le promoteur reste responsable de la conformité de la recherche aux dispositions législatives et règlementaires en vigueur et de la qualité et de l’intégrité de ses données. Terme anglais : Contract Research Organisation (CRO).

Plus le nombre de participants perdus de vue dans un essai est important, plus l’imprécision est grande sur les résultats de l’essai. Si cette sortie est liée à un effet lié aux traitements, les perdus de vue peuvent introduire un biais dans l'étude.

Le dossier d’une recherche portant sur la personne humaine soumis au CPP et à l’ANSM détermine si nécessaire :
L’interdiction pour les sujets de participer à deux recherches simultanées.
L’interdiction pendant une période d’exclusion de participer à une autre recherche après la fin de leur participation à cette étude.
La durée de la période d’exclusion est variable selon la nature de la recherche et le traitement à l’étude. La durée proposée dans le protocole de la recherche est soumise à l’avis du CPP et de l’ANSM.

Le médicament est ainsi protégé de toute concurrence pendant la période d'exclusivité. Il peut exister plusieurs exclusivités commerciales distinctes en rapport avec des conditions désignées. La période d'exclusivité commerciale peut être prolongée de deux ans pour les médicaments ayant également satisfait aux exigences d'un plan d'investigation pédiatrique approuvé (PIP).

Il est préalablement informé par le promoteur des recherches portant sur la personne humaine envisagées sur des médicaments ou des dispositifs médicaux stériles ou des préparations hospitalières. Ces produits sont détenus et dispensés par le pharmacien de l’établissement hospitalier. En cas de double insu il sera le seul à connaître la nature des traitements (médicament expérimental ou comparateur) administrés au participant.

La pharmacocinétique étudie en termes de quantité et de rapidité le comportement de l’organisme vis-à-vis du médicament : son absorption, son éventuelle fixation sur des protéines du sérum, sa distribution dans les différents tissus, ses possibles modifications (métabolisme) et son excrétion par l’organisme.

Elle fournit une estimation de la probabilité des effets bénéfiques comme celle des effets indésirables d'un médicament sur une population. Elle implique une surveillance continue d'une population afin d'identifier tous effets indésirables et autres problèmes de sécurité.

La pharmacologie comporte différentes branches incluant des approches in vitro, pharmacologie moléculaire, étude des récepteurs, activité et/ou toxicité sur des cellules, et des approches in vivo sur des modèles animaux et chez l’homme, la pharmacocinétique, pharmacodynamie, toxicologie, pharmacovigilance.

Médecins ou pharmaciens qui étudient les mécanismes d’action de nouvelles molécules de l’échelle moléculaire (récepteurs) à celle d’un organisme entier (pharmacodynamie), la façon dont un organisme se comporte vis-à-vis de cette molécule et son devenir dans l’organisme, notamment au site thérapeutique recherché (pharmacocinétique), la tolérance ou la toxicité que ce produit peut entrainer (toxicologie), enfin ils accompagnent les cliniciens dans la déterminations des posologies et fréquences d’administration. D’autres pharmacologues s’attachent à améliorer l’utilisation de médicaments déjà existant par la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques ou, individuellement, à l’ajustement individuel d’un traitement (pharmacologie clinique).

La pharmacovigilance se différencie de la toxicologie en ce qu'elle se réalise en situation réelle, c’est-à-dire après l’obtention de leur AMM.

Le développement d’un nouveau médicament chez l’homme est décrit en 3 phases successives à l’issue desquelles pourra être demandée l’autorisation de mise sur le marché (voir AMM) et une phase lui succédant.
- Phase I : étudie la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du nouveau médicament chez l’homme. Les essais de phase I se déroulent le plus souvent chez des volontaires sains sauf quand le traitement étudié présente une toxicité trop importante pour être administré chez des volontaires sains (principe éthique de bienfaisance). C’est le cas notamment en cancérologie .
- Phase II : étudie la relation existant entre les doses du médicament et les effets thérapeutiques (bénéfiques) ou indésirables (toxiques) du nouveau médicament chez des malades dans l’indication envisagée du médicament.
- Phase III : étudie le rapport entre l’efficacité et la tolérance du nouveau médicament chez un grand nombre de patients exposés au médicament pendant des durées variables selon la pathologie et le mode de prescription futur du médicament, dans les conditions envisagées d’utilisation.
- Phase IV : est une phase de pharmacovigilance, qui se situe après introduction sur le marché et étudie la survenue d’éventuels effets indésirables, notamment rares, en condition normales d’utilisation.
La systématisation de la mise au point d’un médicament en phases successives peut être assouplie dans certaines situations. Ainsi la phase I de médicaments dotés d’une toxicité propre ou ne manifestant leur effet que chez des malades sera réalisée sur des malades. Dans les pathologies concernant un petit nombre de sujets, et donc de potentiels participants, les phases II et III peuvent être réunies (phase II-III).

Tenant compte de phénomènes comme l'absorption et l'élimination d'un médicament, les relations PK/PD sont utilisées pour décrire et/ou prédire l'action d'un médicament en lien avec la dose et la durée d'exposition.

Le but est de distinguer l’effet pharmacologique propre d’une substance de l’effet suggestif produit par l’administration d’un produit quel qu’il soit (effet placebo), lié à la confiance qu’a le patient dans des effets de ce produit. Le Placebo a la même forme, la même couleur, la même odeur que celles du médicament étudié mais ne contient pas de substance active.

Dans un essai clinique, les critères d'inclusion et d'exclusion décrivent à qui pourra ou ne pourra pas être proposé de participer, et par conséquent définissent les caractéristiques de la population de l'étude.

Les essais cliniques de phase III permettent de mieux définir la population-cible d’un traitement, à laquelle il est possible d’extrapoler les résultats des essais cliniques et qui sera validée par l’AMM du médicament.

C’est pendant cette phase que peuvent être identifiés les effets secondaires rares.

La pratique clinique correspond au traitement et à la gestion des patients par des professionnels de la santé sur la base de preuves cliniques. Des directives de pratique clinique ont été établies pour aider les professionnels de la santé et les patients dans les décisions sur les soins de santé appropriés dans des circonstances spécifiques.

Une prédisposition ne provoque pas en elle-même la maladie, mais cette dernière peut à terme être déclenchée par certains facteurs environnementaux notamment liés au mode de vie, comme le tabagisme ou l'alimentation. Les tests génétiques peuvent identifier les personnes qui sont génétiquement prédisposées à certaines maladies.

Les études de preuve de concept interviennent précocement dans le développement clinique d'un médicament. Les essais de phase II débutent généralement par un essai de preuve de concept, destiné à démontrer que le médicament interagit avec la cible souhaitée et est donc susceptible d’agir sur l'affection concernée.

Initialement portés par des textes déclaratifs (Code de Nüremberg, Rapport Belmont, Déclaration d’Helsinki, Convention d’Oviedo) ils sont aujourd’hui à la base de réglementations, soit en étant explicitement contraignantes, soit par référence aux textes déclaratifs. Ces différents textes mettent en avant trois principes éthiques majeurs : la Bienfaisance ou Non Malfaisance, l’Autonomie ou respect de la personne et la Justice distributive.

En pratique, le promoteur doit choisir l’investigateur, recruter des ARC, soumettre le protocole de la recherche à l’avis du CPP et à l’ANSM, contracter une assurance couvrant les conséquences éventuelles de cette recherche, et déclarer à l’ANSM, au CPP et aux investigateurs les événements indésirables graves inattendus survenus au cours de la recherche. De plus, il est habituel que le promoteur prenne en charge les coûts de la recherche mais ce n’est pas obligatoire puisqu’un tiers peut financer la recherche sans se porter obligatoirement promoteur. A la fin de la recherche, le promoteur avise l’autorité compétente et le CPP que la recherche est terminée, indique les raisons qui motivent l’arrêt de la recherche lorsqu’il est anticipé Terme anglais : sponsor.

Ce document daté, approuvé par le promoteur et par l’investigateur, est soumis au CPP et à l’ANSM, en intégrant le cas échéant, les modifications successives. Le terme « protocole» recouvre les versions successives du protocole ainsi que ses modifications.

Dans un essai comparatif, la puissance croit avec la différence entre les groupes de traitement et l’effectif de l’étude, elle est limitée par la variabilité du critère d’évaluation. Un manque de puissance (lié à une faiblesse de différence entre groupes ou d’effectif, ou une trop grande variabilité à l’intérieur de chaque groupe) peut conduire à une étude non conclusive et donc éthiquement critiquable au regard de l’engagement des participants.

Elle exprime l'effet de facteurs tels que les symptômes, la douleur, la santé psychologique et le bien-être sur la vie des gens. Les mesures de qualité de vie liée à la santé peuvent être utilisées pour calculer l'impact des traitements sur les vies des patients et à ce titre faire partie des critères d’évaluation d’une recherche clinique.

voir : Tirage au sort

Publié en 1979 aux Etats-Unis, il pose 3 principes éthiques de base : le respect des personnes par leur consentement libre et éclairé, le calcul bénéfices/risques de la recherche et la justice en pratiquant une sélection équitable des sujets de recherche.

Il existe trois catégories de recherches impliquant la personne humaine :
1° Les recherches interventionnelles qui comportent une intervention sur la personne non justifiée par sa prise en charge habituelle ;
2° Les recherches interventionnelles qui ne comportent que des risques et des contraintes minimes, dont la liste est fixée par arrêté du ministre chargé de la santé, après avis du directeur général de l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ;
3° Les recherches non interventionnelles qui ne comportent aucun risque ni contrainte dans lesquelles tous les actes sont pratiqués et les produits utilisés de manière habituelle. (Article1121-1 du Code de Santé Publique).

Le recrutement est basé sur des critères d'inclusion et de non inclusion qui sont précisés dans le protocole de l'étude.

Par exemple, la réapparition de cellules cancéreuses au site de la tumeur d'origine ou à distance. Le risque de récurrence dépend de différents facteurs : type de maladie, type et durée du traitement.

Il comprend : le nom des auteurs, le titre de l’article, le nom du journal, l’année de publication, le volume et les numéros de la première et de la dernière page de l’article. Toute publication scientifique possède une référence qui permet de la retrouver dans des banques de données et est requise lorsqu’elle est citée dans un autre texte.

La rentabilité y est étudiée en observant les résultats de différentes interventions en mesurant un seul résultat, généralement en unités « naturelles » (par exemple, années de vie gagnées, décès évités, crises cardiaques évitées ou cas détectés). D'autres interventions sont alors comparées en termes de coût par unité (naturelle) d'efficience afin d'évaluer la manière dont la rentabilité est fournie. Cette évaluation économique aide les décideurs à déterminer où allouer des ressources de soin limitées. La rentabilité n'est qu'un critère parmi d’autres qui devraient être utilisés pour déterminer si les interventions vont être mises à disposition ou non. D'autres problèmes, tels que l'équité, les besoins et les priorités devraient également faire partie du processus de prise de décision.

Dans des circonstances où un patient n'est pas en mesure de donner lui-même un consentement éclairé (par exemple, des patients en soins intensifs), un représentant légal peut parfois donner un consentement ou une autorisation en son nom, y compris concernant des traitements médicaux.

Dans la recherche, ce principe vise à garantir que les souhaits d'un participant sont respectés, même s'ils sont différents de ceux du chercheur.

Il est destiné aux professionnels de la santé et fournit les informations suivantes :
modalités d'utilisation du médicament ;
affections dans lesquelles le médicament peut être utilisé (indications thérapeutiques) ;
posologie ;
mode d'administration ;
conditions dans lesquelles le médicament ne doit pas être utilisé (contre-indications) ;
mises en garde spéciales ;
mécanisme d'action du médicament ;
et effets indésirables éventuels.
Le RCP fournit des informations plus précises que la notice du médicament.

Le préjudice peut être physique, psychologique, social ou économique. Aucun essai clinique ne peut être réputé sans risque. Avant de décider de prendre part ou non, les participants doivent être conscients à la fois des bénéfices et des risques (voir consentement éclairé). Dans un essai clinique les risques peuvent avoir différentes origines : effets secondaires d’un traitement, attribution d’un médicament moins efficace que le traitement de référence par exemple. Les risques liés à des effets secondaires imprévus sont plus importants dans les premiers stades des essais cliniques.

Dans un essai clinique les informations collectées dans les cahiers d’observation sont saisies après vérification.

L’évaluation du SMR est réalisé par la Commission de transparence, instance scientifique au sein de la Haute Autorité de Santé (HAS), composée de médecins, pharmaciens, spécialistes en méthodologie et épidémiologie, et variable dans le temps. Son évaluation prend en compte plusieurs aspects :
D’une part la gravité de la pathologie pour laquelle le médicament est indiqué, d’autre part l’efficacité et effets indésirables du médicament dans une indication donnée, sa place dans la stratégie thérapeutique (notamment au regard des autres thérapies disponibles) et son intérêt pour la santé publique.
Son apport comparé aux traitements existants dans la même pathologie est chiffré par un autre indicateur pharmaco-économique, l’Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR).

Cette évaluation est souvent désignée par son acronyme en anglais : NOAEL, pour No Observable Adverse Effect Level. Bien que l'approche NOAEL implique la prise en considération de certaines propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, il se centre sur l'estimation de la dose «sûre » la plus élevée, à la recherche d'un paramètre de sécurité basé sur le seuil toxicologique.

Elle est exprimée par le risque d’erreur à affirmer que le résultat obtenu ne soit pas le fruit du hasard.

Pour qu'un médicament puisse être commercialisé, une soumission doit être adressée à l'autorité réglementaire compétente, à l'Agence européenne des médicaments (EMA), par exemple. Les soumissions fournissent des informations complètes sur le médicament, sa formulation, les essais qu'il a subis, ses indications ainsi que ses risques et bénéfices.

Ces caractéristiques peuvent concerner les individus (âge, sexe, origine, …) ou la maladie dont ils sont atteints (stade, type, échec de traitements antérieurs …). La stratification lors de l’inclusion en fonction de ces caractéristiques autorise une analyse par sous-groupes. Des sous-groupes déterminés après la réalisation d’une recherche ne permettent pas de conclure sur une efficacité différentielle, mais uniquement de générer des hypothèses qui devront être confirmées dans une autre étude.

Un essai insuffisamment spécifique peut donner un résultat faussement positif.

Cette procédure permet d’une part d’éviter un biais d’inclusion, d’autre part de réaliser ultérieurement une analyse stratifiée qui renseigne sur l’activité différentielle d’un produit, définissant éventuellement les sous-groupes qui peuvent plus utilement en bénéficier. Une analyse stratifiée non prévue dans le protocole n’a qu’une valeur indicative.

Il veille à ce que et que les données soient recueillies et rapportées conformément au protocole, aux bonnes pratiques cliniques et aux dispositions législatives en vigueur. Ces contrôles de qualité sont réalisés en début et en cours d’essai sous la responsabilité du promoteur de la recherche. Cette fonction et assurée par le moniteur ou l’Assistant de Recherche Clinique (ARC) recruté par le promoteur à cet effet pour la durée de la recherche portant sur la personne humaine.

Elle repose sur le personnel et sur les services, qui font partie intégrante d'un réseau chargé de la collecte de données et de la génération de rapports. Aucune recherche active n'est effectuée sur les cas. Par exemple, la surveillance passive est la méthode la plus couramment utilisée pour surveiller l'incidence des maladies évitables par la vaccination. Elle permet aux organismes nationaux et internationaux d'identifier l'apparition des foyers de maladie potentiels et d'organiser la fourniture des vaccins.

Il doit être suffisant pour que les différences entre les groupes dans l'essai puissent être détectées. Lors de la conception de l’étude, une estimation de la taille de l'échantillon est requise et doit être spécifiée dans le protocole d'étude. Cette estimation permet de déterminer la probabilité qu'un effet réel soit identifié comme étant statistiquement significatif. Inversement, il est injustifié qu’un médicament soit testé sur un trop grand nombre de patients.

Elles analysent de grands volumes de données car elles évaluent les génomes, protéomes ou métabolomes entiers.

L’objectif principal des tests précliniques consiste à déterminer la sécurité d’emploi d’un médicament. Les tests précliniques étudient tous les effets nocifs du médicament sur l’organisme dus à la pharmacologie du médicament, tels que:
Effets toxiques, par exemple sur l’appareil génital.
L'éventualité de modifications génétiques induites.
L'éventualité d'un effet mutagène, c’est-à-dire cause d’une tumeur cancéreuse.
La toxicité est mesurée pour différentes doses, ou en fonction de la durée d’utilisation du médicament. La réversibilité de toute toxicité est également étudiée.
Les informations des tests précliniques sont utilisées pour la planification d’essais cliniques sur les êtres humains. Elles sont utilisées pour déterminer la dose initialement administrée. Elles suggèrent également les signes cliniques à rechercher afin de détecter des effets indésirables.

L’attribution d’un traitement à une personne se prêtant à la recherche par tirage au sort. Elle permet de réduire les biais résultant de l’attribution d’un traitement donné aux participants présentant certaines particularités (âge, stade de la maladie, genre). Le tirage au sort concerne le traitement reçu ou l’ordre des administrations dans les études en cross-over. La procédure de tirage au sort est généralement couplée à celle d’insu, l’administration « en ouvert » d’un comparateur, notamment un placebo pouvant être psychologiquement difficile Dans le cadre de la recherche clinique, le terme anglais de randomisation est le plus couramment employé.

On désigne parfois par « tolérance au médicament », la diminution de la réaction à des doses constantes répétées d'un médicament ou la nécessité d'augmenter les doses pour maintenir un effet constant. Cette « tolérance au médicament » peut entraîner une dépendance physique (physiologique) ou émotionnelle, qui est un état d'adaptation associé à un syndrome de sevrage à l'arrêt d'une exposition répétée à un médicament.

Les effets néfastes peuvent concerner des organes, des tissus ou des cellules spécifiques ou l'organisme entier. Le développement des médicaments est un processus pas à pas qui implique l'évaluation de leur innocuité aussi bien pour les animaux que pour les êtres humains. Les études d'innocuité non cliniques (avant les essais sur l'homme) doivent permettre d'identifier les effets toxiques potentiels susceptibles de se produire dans les conditions de l'essai clinique ultérieur.

Ces effets négatifs incluent des réactions indésirables sur la fonction sexuelle et la fertilité chez les adultes hommes et femmes, ainsi qu'une toxicité pour le développement de la descendance.

Il sert de comparateur avec la méthode de soin à l’étude ; celui-ci sera alors qualifié de plus, autant ou moins efficace et/ou de mieux, autant ou moins bien toléré.

En économie de la santé, les utilités mesurent l'intensité des préférences des patients. Par exemple, l'importance de divers facteurs pour les patients, tels que les symptômes, la douleur et la santé psychologique. L'impact de nouveaux traitements sur ces facteurs, et par conséquent sur la qualité de vie (QdV), peut alors être calculé. C'est une approche courante utilisée par les entités d'évaluation des technologies de la santé qui conseillent si des traitements devraient, ou non, être financés (par exemple) par des services de santé gouvernementaux.

Le niveau de signification requis doit être établi avant le début de la collecte de données et il est généralement choisi à 5 % (ou 0,05). Cependant, d’autres niveaux peuvent être utilisés en fonction de l’étude. S’il génère une valeur p inférieure ou égale au niveau de signification, le résultat est considéré comme statistiquement significatif. Cela est généralement écrit sous la forme suivante : p≤0,05. Au contraire, si la valeur de p est grande, la différence observée est probablement un résultat hasardeux et l’idée qu’il n’existe pas de différence entre les traitements est maintenue.

L’évaluation de la validité externe repose sur la comparaison des caractéristiques des participants à l’étude avec celles de la population cible, et la possibilité de reproduction des conditions de réalisation du traitement expérimenté dans des circonstances de soin de routine.

Cette notion inclut la significativité statistique du résultat, le plus souvent exprimé par la valeur de p, et l’absence de biais .Les procédures de randomisation et d’insu permettent en principe de se prémunir respectivement des biais d’inclusion et d’interprétation.

Toute personne qui se prête à une recherche portant sur la personne humaine doit être volontaire au sens du Code de la Santé Publique ( art. L1122-1) "Préalablement à la réalisation d’une recherche portant sur la personne humaine, le consentement libre, éclairé et exprès de celle-ci doit être recueilli après que l’investigateur ait fourni les informations prévues par la loi".

Tout médicament est d’abord évalué chez le volontaire sain (cf. essai de phase I) à l’exception de médicaments aux effets indésirables lourds (Ex: oncologie) et lorsque l’éthique ne le permet pas. Dans ces cas le traitement est évalué chez des malades.

Les participants ou populations vulnérables sont des individus ou des groupes d'individus incapables de donner leur consentement éclairé à participer à un essai clinique, tels que les enfants ou les personnes affectées par des problèmes de santé mentale, ou encore qui risquent de subir des pressions pour les inciter à prendre part à l'étude. Il peut également s'agir de personnes dont la volonté de participer à un essai clinique peut être indûment influencée par ce qu'elles attendent de leur participation. Si un essai doit inclure des personnes issues de populations vulnérables, il faudra veiller tout particulièrement à protéger leur bien-être, tant de la part des investigateurs que du comité d'éthique qui révise le protocole de l'essai.
"Ne peuvent être sollicitées pour des recherches que si des recherches d'une efficacité comparable ne peuvent être effectuées sur une autre catégorie de la population et dans les conditions suivantes :
- soit l'importance du bénéfice escompté pour ces personnes est de nature à justifier le risque prévisible encouru ;
- soit ces recherches se justifient au regard du bénéfice escompté pour d'autres personnes placées dans la même situation. Dans ce cas, les risques prévisibles et les contraintes que comporte la recherche doivent présenter un caractère minimal". (articles: 1121 5 à 9 du Code de Santé Publique)